Autor:innen:
Katja Hatz (Binningen | CH)
Patricio G. Schlottmann (Buenos Aires | AR)
John A. Wells (Columbio, SC | US)
Zdenka Haskova (South San Francisco, CA | US)
Shaun Mohan (South San Francisco, CA | US)
David Silverman (Welwyn Garden City | GB)
Yannan Tang (South San Francisco, CA | US)
Hugh Lin (South San Francisco, CA | US)
Arshad M. Khanani (Reno, NV | US)
Anna-Maria Demetriades (South San Francisco, CA | US)
Aachal Kotecha (Welwyn Garden City | GB)
Balakumar Swaminathan (Mississauga | CA)
Vaibhavi Patel (Welwyn Garden City | GB)
Fragestellung:
Der bispezifische Antikörper Faricimab fördert nach 1-Jahres-Ergebnissen der Phase-3-Studien TENAYA/LUCERNE (T/L) und YOSEMITE/RHINE (Y/R) anhaltend wirksam die Gefässstabilität bei der neovaskulären altersabhängigen Makuladegeneration (nAMD) sowie beim diabetischen Makulaödem (DMÖ) über eine duale Hemmung von Ang-2/VEGF-A. Die Langzeit-Wirksamkeit und -Sicherheit von Faricimab wurde im 2. Jahr in diesen Studien bewertet.
Methodik:
TENAYA (NCT03823287) und LUCERNE (NCT03823300) sowie YOSEMITE (NCT03622580) und RHINE (NCT03622593) sind randomisierte, doppelblinde Phase-3-Studien mit einer Laufzeit von 112 Wochen (T/L) bzw. 100 Wochen (Y/R). In T/L wurden behandlungsnaive Patient:innen mit nAMD 1:1 randomisiert und erhielten Faricimab (FAR) 6,0 mg bis zu Q16W nach 4 oder Aflibercept (AFL) 2,0 mg Q8W nach 3 initialen Q4W-Dosen. Ab Woche (W) 60 bis W108 wurde FAR in personalisierten Therapieintervallen („treat-and-extend“-Regime) verabreicht. In Y/R wurden DMÖ-Patient:innen 1:1:1 zu FAR 6,0 mg Q8W nach 6, FAR 6,0 mg PTI (Q4W bis Q16W) nach 4 oder AFL 2,0 mg Q8W nach 5 initialen Q4W-Dosen randomisiert. Primärer Endpunkt war die mittlere BCVA-Veränderung vs. Baseline (BL) nach 1 Jahr.
Ergebnisse:
In den Studien wurde der primäre Endpunkt erreicht (T: n=671; L: n=658; Y: n=940; R: n=951). In Y/R wurden die im 1. Jahr erzielten Visusverbesserungen im 2. Jahr aufrechterhalten, wobei die BCVA-Veränderung vs. BL mit FAR Q8W oder FAR PTI bis zu Q16W mit denen mit AFL Q8W erreichten vergleichbar war. Ebenso erzielten T/L mit FAR bis zu Q16W nach 1 Jahr dauerhafte, denen mit ALF Q8W nicht unterlegene Visusveränderungen. In Y/R erhielten >60% der Patienten im PTI-Arm in W96 FAR Q16W und ca. 80% FAR ≥Q12W und in T/L in W48 etwa 80% der FAR-Patient:innen ≥Q12W und etwa 45% Q16W. In den Studien wurde FAR gut vertragen mit geringen intraokularen Entzündungsraten.
Schlussfolgerungen:
YOSEMITE/RHINE zeigten, dass mit Faricimab bis zu Q16W robuste Visusverbesserungen und eine verlängerte Wirkdauer über 2 Jahre aufrechterhalten wurden. Da die duale Ang-2/VEGF-A-Hemmung die Gefässstabilität und Langzeit-Wirksamkeit gegenüber derzeitigen Anti-VEGF-Therapien fördert, bietet sie eine alternative Behandlungsoption für DMÖ-Patient:innen. TENAYA/LUCERNE werden nach überzeugenden 1-Jahres-Resultaten zeigen, ob auch im 2. Jahr mit Faricimab die frühzeitige Visusverbesserung, CST-Reduktion und verlängerte Dosierungsintervalle bei nAMD-Patient:innen aufrechterhalten werden können.